形容行路或行事顺利，有神灵庇佑之意。含褒义，多用于文学描写或夸张表达，口语中较少使用。如：他此次谈判一路神祇，竟未遇任何阻碍。不可用于实际科学场景。
典出《醒世恒言·吕洞宾飞剑斩黄龙》：“一路神祇，护我平安。”原指行路时得到神灵庇佑，后演变为形容人行事顺利、处处逢源。明代小说中常用于描写主角得道高人相助或运气极佳的情节，如《封神演义》中姜子牙封神后，其弟子出行常被形容为“一路神祇相随”。